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CAS RN: 879551-04-9 | 产品编码: H1111996

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核苷类中间体,≥97.0%

≥97.0% 核苷类中间体 —— —— 文档:
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A50866-10g 核苷类中间体 ≥97.0% 10g 1256.00 1256.00

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核苷类中间体的化学性质

1. 结构特征:核苷类中间体通常包含一个糖基(如核糖或脱氧核糖)和一个含氮碱基(如嘧啶或嘌呤)。这些化合物通过糖苷键连接,形成具有特定生物活性的分子。

2. 物理化学性质:以(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮为例,其密度为1.4±0.1 g/cm³,沸点为352.7±42.0 °C at 760 mmHg,分子式为C6H9FO4,分子量为164.132,闪点为167.1±27.9 °C,精确质量为164.048492,PSA为66.76000,LogP为-1.70,蒸汽压为0.0±1.8 mmHg at 25°C,折射率为1.483,储存条件为室温。

核苷类中间体的具体种类

1. 2'-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸:这是一种重要的核苷类药物中间体,用于合成多种抗病毒和抗肿瘤药物。

2. (3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮:这是另一种常见的核苷类中间体,具有特定的结构和化学性质,广泛应用于医药领域。

3. 5-甲基尿苷:作为齐多夫定、司它夫定与阿洛夫定等抗病毒药物的重要中间体,5-甲基尿苷在自然条件下无法通过大肠杆菌的自身代谢合成。但通过系统代谢工程和合成生物学策略,可以成功实现其绿色高效生物智造。

1. GHS分类:根据全球化学品统一分类和标签制度(GHS),核苷类中间体可能被分类为易燃液体、皮肤腐蚀/刺激物、严重眼睛损伤/眼睛刺激性物质等,具体取决于其化学结构和性质。

2. 急救措施

- 吸入:如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。如呼吸停止,进行人工呼吸,用氧气或合适的呼吸器进行复苏。立即就医。

- 皮肤接触:用肥皂和大量的水冲洗,立即脱去所有被污染的衣服,避免直接接触眼睛、皮肤和衣物。

- 眼睛接触:立即用大量清水冲洗眼睛至少15分钟,并寻求医疗帮助。

3. 消防措施

- 灭火介质:可使用二氧化碳、泡沫、干粉或抗溶性泡沫灭火。

- 特殊危险性:当加热到分解温度以上时,可能会产生有毒烟雾和腐蚀性气体。

4. 泄漏应急处理

- 个人防护:在处理泄漏时,建议佩戴适当的个人防护装备,如自给式呼吸器和全身防护服。

- 环境保护措施:防止产品进入下水道、排水沟或自然环境中。

- 清理方法:用惰性吸附材料吸收,然后放入适当的处理容器中。

5. 操作处置与储存

- 操作注意事项:避免吸入粉尘、气体、烟雾、蒸气、喷雾,操作后彻底清洗身体。仅在通风良好的地方使用,避免高温、火花和明火。

- 储存条件:应储存在干燥、阴凉、通风良好的地方,远离火种和热源,保持容器密封。

6. 暴露控制与个体防护

- 工程控制:尽可能安装足够的局部排气通风以控制工人的暴露程度。

- 呼吸系统保护:如需进入限制区域,建议佩戴过滤式防毒面具。

- 眼睛防护:戴化学安全防护眼镜。

- 身体防护:穿抗静电的防护服装。

- 手防护:戴橡胶手套。

7. 理化特性

- 外观与性状:一般为无色至淡黄色透明液体。

- 熔点(℃):通常在室温下为液态,无明确熔点。

- 沸点(℃):具体数值因化合物而异,但一般在较高温度范围内。

- 密度(g/mL,20/4℃):约为1.4±0.1 g/cm³。

8. 稳定性与反应性

- 避免的条件:高温、火花和明火。

- 不相容的物质:强氧化剂、强酸、强碱等。

9. 毒理学资料

- 急性毒性:LD50值未明确,但需注意避免吸入、食入或经皮肤吸收。

- 刺激性:对皮肤、眼睛有刺激性。

10. 生态学资料

- 生态毒性:对鱼类有毒,对水中微生物有剧毒。

- 生物降解性:在环境中不易降解。

11. 废弃处置

- 废弃物性质:危险废物。

- 废弃处置方法:建议用焚烧法处置,并咨询专业公司处理。

1. 纯度

- 高纯度要求:核苷类中间体的纯度是其质量的关键指标之一。高纯度的中间体能够确保后续药物合成的准确性和有效性,避免杂质对药物性能产生不良影响。例如,在抗病毒药物、抗肿瘤药物等的生产中,对核苷类中间体的纯度要求极高,通常需要达到98%甚至更高。这是因为杂质的存在可能会导致药物的活性降低、副作用增加或者稳定性变差。

- 检测方法:常用的纯度检测方法包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)等。这些方法可以准确地测定中间体中各组分的含量,从而判断其纯度是否符合要求。

2. 结构正确性

- 化学结构确认:核苷类中间体的化学结构必须与预期的设计一致,这是保证其生物活性和药效的基础。通过对中间体的核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)等进行分析,可以确定其分子结构是否正确。

- 立体构型:对于一些具有手性中心的核苷类中间体,其立体构型的正确性也非常重要。不同的立体异构体可能会具有不同的生物活性和药理作用,因此在生产过程中需要严格控制其立体构型的纯度。

3. 物理性质

- 外观:核苷类中间体应具有特定的外观,如颜色、形状、晶体形态等。良好的外观通常是产品质量稳定的一个直观体现。例如,一些核苷类中间体应该是白色或类白色的结晶性粉末。

- 熔点:熔点是物质的一个重要物理性质,对于核苷类中间体来说,其熔点应在一定的范围内。熔点的测定可以帮助判断中间体的纯度和结晶度。

- 溶解性:在不同的溶剂中的溶解性也是核苷类中间体的一个重要质量指标。例如,在某些有机溶剂或水中的溶解性良好,可以方便后续的药物合成和制剂制备。

4. 生物学指标

- 生物活性:对于用于药物合成的核苷类中间体,其生物活性是一个重要的质量指标。通过体外细胞实验、动物实验等方式,可以评估中间体的生物活性,确保其具有预期的药理作用。

- 安全性:核苷类中间体在使用过程中应具有良好的安全性,不应对患者造成严重的不良反应。这需要进行一系列的毒理学试验,包括急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸性试验等。

5. 生产过程控制指标

- 反应收率:在核苷类中间体的合成过程中,反应收率是一个重要的经济指标。高收率的反应可以减少原材料的浪费,降低生产成本。同时,反应收率的稳定性也是产品质量稳定的一个重要保障。

- 杂质控制:在生产过程中,需要严格控制杂质的产生。通过对反应条件的优化、纯化工艺的改进等措施,可以减少杂质的含量,提高中间体的纯度。

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