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西亚试剂:乙酰辅酶A羧化酶调节组蛋白乙酰化的机制

乙酰辅酶A(acetyl-CoA)是乙酰基的活化形式,参与各种乙酰化反应,也是糖类、脂肪、氨基酸氧化时的重要中间产物。组蛋白的乙酰化作用依赖于中间代谢来提供乙酰辅酶A。

然而,乙酰辅酶A也用于脂肪酸的从头合成,在脂肪酸的从头合成过程中,第一个反应同时也是一个限速步骤,即通过乙酰辅酶A羧化酶的催化作用,乙酰辅酶A羧化形成丙二酰辅酶A。所以组蛋白的乙酰化及脂肪酸合成竞争利用了相同的乙酰辅酶A存储库。

近日,来自圣约翰大学的研究人员Ales Vancura等人发现,乙酰辅酶A羧化酶能够调节整体组蛋白的乙酰化,这表明中间代谢影响了组蛋白乙酰化及转录调控。相关研究成果于5月11日发表在The Journal of Biological Chemistry

在酿酒,已经发现乙酰辅酶A羧化酶由ACC1基因所编码。在这项研究里,他们发现,ACC1的衰减表达会导致批量的组蛋白的乙酰化作用增强,整体的增加了乙酰化的染色体组蛋白,改变了基因转录的调控。

Ales Vancura表示,该研究结果表明,Acc1p调节了乙酰辅酶A对组蛋白乙酰转移酶的可用性,表明了中间代谢与表观遗传调控机制之间的潜在联系