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西亚试剂:发现整合选择性剪接与转录延伸的蛋白因子

 

近日,来自英国癌症研究中心伦敦研究所的Jesper Q. Svejstrup等人做了一项关于能够整合转录延伸与mRNA剪接的功能因子的研究,结果发现了一种新的蛋白复合体DBIRD。相关论文在3月25日《自然》在线发表。

哺乳动物有限的基因却可以实现极其复杂的蛋白质组,选择性mRNA剪接是主要的原因。

剪接在空间和功能上都与转录相偶联,并被转录延伸效率所影响。当pre-mRNA从RNA聚合酶II(RNAPII)合成出来以后,通过装配形成信使核糖核蛋白(mRNP)颗粒,这是pre-mRNA的功能形式,也决定了成熟转录物的命运。

然而,能够联系mRNP颗粒与转录酶,并且整合转录延伸与mRNA剪接的功能因子还不明确。因此,研究人员描绘了人类染色体有关的mRNP颗粒的相互作用组。

这促使了研究人员去鉴定在肺癌1(DBC1)和ZNF326(与核mRNPs及DBC1相互作用的锌指蛋白)中缺失的蛋白,结果发现了一个新奇的蛋白复合物--DBIRD,它可以直接结合到RNAPII。

DBIRD主要调节嵌入在富含(A + T)DNA中外显子的选择性剪接,并出现在受到影响的外显子中。RNA干扰介导的DBIRD的损耗,导致了DBIRD在转录延伸尤其是包含受影响的外显子区域里出现区域特异性减少。

总的来说,这些结果表明:DBIRD复合物作为mRNP颗粒和RNAPII的一个连接体,整合了选择性剪接的调节与转录延伸。(