西亚试剂：Nature Chemical Biology：揭示一种临床抗菌剂新机制

甲氧苄氨嘧啶是一种抗菌素，主要用以治疗疟疾、呼吸道或尿道感染。最近，研究人员发现了这种药物有一种意想不到的多米诺骨牌效应，也就是说，它在药物的作用通道上抑制两种活性，新成果发表在《自然—化学生物学》期刊上。新工作揭示了这种临床药物的新机制，强调应深入研究药物的代谢通道，真正弄清楚药物的效果。

甲氧苄氨嘧啶通过抑制一种名为二氢叶酸还原酶(DHFR)的细菌酶来治疗疾病。通过同步测量一个细菌细胞中所有与叶酸相关的化学物质，Joshua Rabinowitz和同事发现，甲氧苄氨嘧啶不仅抑制了DHFR，而且还抑制了叶酸代谢中的其他酶。第二种酶不是由甲氧苄氨嘧啶直接抑制的，取而代之，DHFR的抑制导致二氢叶酸底物的堆积，并成为第二种酶的抑制剂。因此，甲氧苄氨嘧啶引发了酶抑制的级联反应。（

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