联系方式:400-990-3999 / 邮箱:sales@xiyashiji.com
西亚试剂 —— 品质可靠,值得信赖
来自台湾大学医学院临床实验科学,医学生物技术系,NTU基因组医学中心(NTU Center for Genomic Medicine,生物谷注),中央研究院(Academia Sinica),台中
荣民总医院(Taichung Veterans General Hospital),加州大学洛杉矶分校的研究人员利用现代生物技术手段,发现了5个能预测肺癌存活及复发的miRNA信号,对于癌症的预测与治疗提供了新的资料。这一研究成果公布在《Cell》子刊《Cancer Cell》杂志上。
领导这一研究的是台湾大学医学院的杨泮池教授,其早年毕业于台湾大学,获得了硕士及博士学位,现任台湾大学医学院基因组医学中心执行秘书,芯片核心实验室(Microarray Core Facility,生物谷注)项目主任等。
在最新的一份报告中指出(美国癌症协会),2007年全球的新增癌症病例将超过1200万,并且有760万人死于癌症,即每天有2万人死于癌症。在发展中国家,男性最常诊断出的癌症类型分别为肺癌、胃癌和肝癌;女性最常诊断出的前三位癌症分别为乳腺癌、宫颈癌和胃癌。作为癌症死亡率已占癌症死亡率之首的一种常见的肺部恶性肿瘤,肺癌在国内的发病率和病死率均迅速上升。
肺癌共有四种不同类型的肺癌:小细胞肺癌、非小细胞肺癌,后者包括鳞癌、腺癌和支气管肺泡癌,其中非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC,生物谷注)占肺癌的85%以上,而非小细胞肺癌中85%以上又都属中晚期肺癌而失去根治性手术治疗的机会,因此这部分肺癌研究尤其吸引研究人员。
在这篇文章中,研究人员对患有NSCLC的病患进行了检测,分析miRNA表达是否能预测NSCLC的临床效果,利用实时RT-PCR手段,研究人员获得了112个病患的miRNA表达数据。通过Cox模型(Cox regression)和风险评分(risk-score,生物谷注)分析,研究人员发现了5个预测NSCLC治疗效果的miRNA信号。带有这些miRNA信号的高风险基数的病人相对于风险基数低的病人,治疗效果较差。因此研究人员认为这些miRNA信号是NSCLC病患癌症复发和存活的独立预测因子。
微小RNA (microRNA,简称miRNA)是生物体内源长度约为20-23个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。到目前为止,已报道有几千种miRNA存在于动物、植物、真菌等多细胞真核生物中,进化上高度保守。
许多研究证明,miRNA可以用以标记癌症,比如今年三月,俄亥俄州立大学的Stefano Volinia等人通过分析来自肺部、胸部、胃部、前列腺、结肠和胰腺等处的癌细胞样品540份,发现了由过量表达的大部分miRNAs组成的实体癌症miRNA信号,在这些miRNA中包括miR-17-5p、miR-20a、miR-21、miR-92、miR-106a和miR-155。而对于编码蛋白的肿瘤抑制子(protein-coding tumor suppressors)和致癌基因,这些miRNAs差异表达作用的靶目标会大量富集,其中得到证实的是肿瘤抑制子RB1(Retinoblastoma 1)和TGFBR2 (transforming growth factor, beta receptor II)。这说明miRNAs在实体肿瘤的癌症发病机理中发挥着重要的作用。
知名癌症中心《自然》发现新miRNA
来自纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,生物谷注)癌症生物学与遗传学项目,医学系以及病理学系的研究
人员发现了能抑制乳腺癌扩散到肺部和骨部的小RNA,这项新研究表明最具有侵染性和扩张性的人类乳腺癌肿瘤缺失了三种关键的miRNA,如果将这些分子补充回带有人类乳腺癌的小鼠中,将会导致肿瘤失去扩张的能力。这一研究成果公布在昨天公布的《Nature》杂志上。
领导这一研究的是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Joan Massagué博士,Massagué博士在癌症研究领域研究了一段时间,他和他的团队一直在观察细胞调控及他们如何使肿瘤细胞扩散到特殊组织。2005年,他们发现了许多有助于乳腺癌转移到肺的基因。去年他们证明了一条阻止乳腺癌全身转移的途径,能通过阻断相关基因或者通过药物阻断它们。
对于这项新研究,Joan Massagué表示,“这些小RNAs能通过干扰具有能帮助癌症扩增和扩散功能的基因的表达,来阻止癌症的散布”,这将为设计抑制乳腺癌转移的药物提供新的细胞靶标,研究人员对这一成果表示乐观,认为将这将推动评估乳腺癌转移可能性的新临床检测的发展。
乳腺癌是人类最常见的一种恶性肿瘤,也是女性主要恶性肿瘤之一。据美国癌症协会估计,美国每年有12万乳腺癌新发病例,发病率为72.2/10万。我国虽属女性乳腺癌的低发国,但近年来乳腺癌的发病率明显增高,居女性恶性肿瘤中的第二位,尤其沪、京、津及沿海地区是我国乳腺癌的高发地区,比如陈晓旭就是由于乳腺癌去世的。
在这项研究中,Massagué研究小组通过实验发现microRNAs能调控启动乳腺癌的基因的表达,microRNA(简称miRNA)是生物体内源长度约为20-23个核苷酸的非编码小RNA,通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制。到目前为止,已报道有几千种miRNA存在于动物、植物、真菌等多细胞真核生物中,进化上高度保守。
研究人员在之前的研究中识别发现了肿瘤转移至骨部和肺部的不同的遗传信号,此次他们将目光聚焦到了miRNA上——分析其他研究人员公布的有关某些肿瘤中,包括乳腺癌肿瘤在内,miRNA表达水平减少的数据,然后进行乳腺癌miRNA功能的探索。
接下来,Massagué实验室的博士后Sohail Tavazoie等人又将焦点转移到了在扩张转移的人类乳腺癌中收到抑制的miRNAs。首先他们分析了培养的转移人类乳腺癌细胞,获得了癌细胞产生的miRNAs的遗传分析谱(genetic profile,生物谷注),然后将这些miRNA profile与非转移的癌细胞进行比较,结果发现了一种miRNAs小亚型,这些miRNAs只在转移细胞中大量减少。
通过进一步研究,他们发现当恢复人类乳腺癌培养细胞中,这三种miRNAs:miR-335, miR-126和miR-206的正常表达水平的时候,能极大降低细胞扩散到肺部和骨部的能力,而且研究人员也从一个乳腺癌病患中提取了转移细胞的样品,发现这些细胞丧失了与培养细胞实验中发现相同的三种miRNAs。
为了获得更多的数据,研究人员对患有乳腺癌的20个病患的miRNAs水平进行了监控,结果发现乳腺癌已经转移的病患相比于还未发生转移的病患,miRNAs水平更低。
除此之外,研究人员还发现miR-126会影响转移细胞的增殖速度,而miR-335和miR-206则影响的是细胞转移到肺部和骨部的能力。