葡萄糖限制在驱动癌细胞侵袭性表型中的作用

此前，来自加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种特殊的蛋白质钠葡萄糖转运蛋白2 (SGLT2)，作为肺癌细胞可以利用的一种获取葡萄糖的机制。抑制SGLT2的药物已经被FDA批准用于其他疾病，加州大学洛杉矶分校的研究小组发现，这些药物还可以延缓肺癌的发展，提高小鼠的存活率，这表明这些药物可以重新用于肺癌治疗。

然而，虽然抑制糖酵解可以减缓肿瘤的生长，但研究人员发现，它也会使癌细胞更具攻击性，使癌症更难治疗。这使得研究小组研究了在SGLT2抑制治疗时仍在生长的肿瘤的其他抵抗机制，这些机制可能将葡萄糖限制与增加的攻击性联系起来。

发现

研究人员发现，通过限制肺癌细胞中的葡萄糖，可以使细胞失去它们的特殊特征，使它们更具攻击性。这种变化与某些分子的改变以及它们如何改变DNA结构有关。其中一种分子是α -酮戊二酸，它在能量代谢和基因调控中都起着关键作用。这种分子水平的降低会影响基因的开启和关闭，从而激活HIF1α，一种已知在使癌细胞更具攻击性方面发挥作用的转录因子。

这使得研究人员发现了一组由HIF1α控制的特定基因，可以预测癌症的侵袭性，为医生提供重要信息，帮助指导治疗决策。该团队还发现了潜在的方法来阻止肿瘤在被剥夺营养时变得更加不安或贪婪。

该研究的资深作者Claudio Scafoglio博士说:“虽然我们仍需要进一步探索这种机制的复杂性，但我们的发现指出了一种潜在的治疗策略，即使用包括表观遗传调节剂或HIF抑制剂在内的治疗组合来对抗葡萄糖限制的意外影响。”Claudio Scafoglio博士是加州大学洛杉矶分校肺部和重症监护医学助理教授，也是加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心的成员。

影响

这项研究为葡萄糖限制在驱动肺癌侵袭性表型中的作用提供了重要的见解。这一发现提出了一种新的可能的联合治疗早期肺癌的方法，即使用葡萄糖抑制剂和表观遗传抑制剂，这些抑制剂已经可以用于其他疾病，有助于减少肿瘤生长和抵消攻击性行为。更多的工作正在进行中，以找到正确的方法来防止饥饿引起的去分化，而不会造成明显的副作用。

来源：AAAS

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