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人类免疫系统不断地抵御各种各样的入侵者——这一壮举需要各种各样的细胞部队和分子武器。尽管人们对免疫防御细胞及其使用的策略已经了解了很多,但许多分子细节仍然难以捉摸。现在,由Max delbrck中心实验室负责人Oliver Daumke教授领导的一个研究小组已经成功地解开了GBP1的主要激活机制,GBP1是一种在对抗某些细菌中起关键作用的蛋白质。他们在《EMBO杂志》上报道了这种蛋白质如何采用一种特殊的构象,使其能够封装入侵者,从而中和它们。道姆克说:“这些发现有助于我们更好地了解人体的免疫防御,未来可能会让我们以更有针对性的方式刺激它们。”
具有破坏性的蛋白质外壳
GBP1是鸟苷结合蛋白1的简称,是人体细胞对感染的反应。它与细胞内的核苷酸和化学能载体GTP特异性结合,在那里它协调对沙门氏菌和志贺氏菌等细菌病原体的防御。在某些情况下,这些可能导致严重的腹泻。GBP1不仅能特异性激活免疫防御,还能在不受欢迎的入侵者周围形成一层蛋白质外壳。这会破坏它们的膜,使细菌变得脆弱,阻止它们繁殖。科学家们已经知道了这种防御策略,但其工作原理的细节仍然不清楚,就像GBP1蛋白中负责其激活的中心分子开关一样。
该团队使用高分辨率冷冻电子显微镜,使他们能够可视化蛋白质的三维结构,以研究该机制的每一步。“GBP1最初是作为一个单一的构建块出现的。当它被激活时,它就像一把瑞士军刀一样折叠起来,”该论文的第一作者Marius Weismehl解释说。
Weismehl继续说:“成千上万的这些未折叠的蛋白质然后组装成圆盘,然后堆叠成管状结构。”“这些管子最终附着在细菌膜上,在那里它们重新形成并像外套一样包裹在细菌膜上。”通过这种方式,GBP1蛋白中和了入侵者。揭示这些大型蛋白质结构是如何构建的细节是这项研究的主要目的。Misha Kudryashev教授说:“我们的显微镜数据令人印象深刻地显示了GBP1蛋白如何像大头针一样粘附在膜表面,并通过它们的头部连接在一起。”他补充说,这些新发现是阐明GBP1机制功能的关键进展。
Weismehl说:“我们已经确定了一个分子杠杆,它在激活的第一步起着关键作用。”这种蛋白质利用储存在GTP中的能量来控制这一杠杆并激活自身。这种机制允许蛋白质改变其形状,以便与其他二聚体结合,并在细菌周围形成稳定的蛋白质外壳。研究人员通过特异性地改变蛋白质中的某些位点获得了这些见解,从而揭示了它们执行的不同功能。道姆克总结道:“我们的研究结果首次揭示了GBP1的复杂激活机制,它导致病原体被抗菌蛋白外壳包裹。”根据Weismehl的说法,在未来,将有可能研究GBP1蛋白组装如何在免疫反应中与其他参与者相互作用,从而触发下游信号级联反应。研究小组乐观地认为,人类免疫系统的基本知识将有助于更好地了解细菌感染性疾病,并为感染期间特异性增强免疫反应的新治疗提供信息。
来源:AAAS
亚氯酸钠(Sodium hypochlorite,化学式:NaClO)是一种无色或淡黄色液体,常用作漂白剂和消毒剂。以下是亚氯酸钠的一些化学性质:
1. 氧化性:亚氯酸钠是一种氧化性化合物,能够与许多物质发生氧化反应。
2. 氯化性:亚氯酸钠在水中能够迅速分解,生成次氯酸(HClO)和氢氧化钠(NaOH)。亚氯酸是一种比亚氯酸钠更强的氧化剂。
3. 消毒性:亚氯酸钠具有较强的杀菌消毒作用,可用消毒水源、池塘和水处理。
4. 漂白性:亚氯酸钠可用作漂白剂,能够将许多染料和有机物氧化漂白。
5. 不稳定性:亚氯酸钠在阳光照射下会逐渐分解,所以需要存放在暗处,避免阳光直射。
需要注意的是,亚氯酸钠是一种腐蚀性较强的化学物质,在处理和使用时应采取适当的防护措施。同时,避免与酸性物质或易燃物质接触,以免引发危险反应。