研究人员发现在三阴性乳腺癌中促进癌细胞产生的分子

广岛大学的一组研究人员发现了一种促进癌细胞产生的分子。这种分子可能被证明是治疗三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点，三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌。

他们的研究成果发表在2024年1月18日的《分子癌症研究》杂志上。

乳腺癌是最常见的癌症类型，在所有癌症相关死亡中排名第五。2020年，全球报告了230万例新的乳腺癌病例。那一年，乳腺癌导致68.5万人死亡。

一些研究报告称，一种名为AIbZIP(雄激素诱导的碱性亮氨酸拉链)的分子会促进不同类型癌症的恶性行为。因此，研究小组研究了AIbZIP在恶性肿瘤中的潜在作用。他们的计算机模拟分析显示AIbZIP在三阴性乳腺癌的腔内雄激素受体亚型中高表达，在细胞周期调节中发挥重要作用。他们发现了AIbZIP在这种类型的乳腺癌中调节癌细胞增殖的新机制。

“我们发现AIbZIP在三阴性乳腺癌中高度上调。AIbZIP通过促进细胞增殖负调控因子p27的降解，在三阴性乳腺癌细胞的超增殖中起关键作用。我们的研究表明AIbZIP可能是三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点，”广岛大学生物医学和健康科学研究生院生物化学系副教授Atsushi Saito和Kazunori Imaizumi教授说。

乳腺癌分为三种类型。这些类型主要由受体和蛋白表达来定义，包括腔型乳腺癌、her2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌没有雌激素受体、孕激素受体或HER2(人类表皮生长因子受体2)，这在其他两种类型的乳腺癌中都有。没有这些受体或靶标，这种癌症很难治疗。“在乳腺癌中，三阴性乳腺癌没有已知的治疗靶点，预后也很差。因此，需要针对TNBC的新的治疗靶点和策略，”广岛大学生物医学与健康科学研究生院生物化学系的学生伊藤太一说。

根据基因表达，三阴性乳腺癌被进一步划分为亚型。腔内雄激素受体是三阴性乳腺癌的一种亚型。这种亚型占所有三阴性乳腺癌病例的15%到20%。

最近治疗三阴性乳腺癌的方法包括化疗、免疫治疗和靶向治疗。这些治疗方法有希望，但它们不是理想的解决方案。研究人员继续探索新的治疗靶点和策略，以对抗三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌的腔内雄激素受体亚型具有雄激素受体和雄激素调节通路相关基因的高表达。因此，研究人员进行了许多尝试，以开发新的策略，以抑制雄激素受体活性的药物治疗三阴性乳腺癌的腔内雄激素受体亚型。然而，它们的治疗价值有限，对三阴性乳腺癌腔内雄激素受体亚型的有效治疗尚未实现。因此，科学家们一直在努力寻找新的靶点，以抑制三阴性乳腺癌腔内雄激素受体亚型的增殖、侵袭和转移。

需要进一步的研究来验证这种对细胞周期进程的调节是否发生在其他细胞类型中。该团队知道AIbZIP在许多癌症中高度上调，包括管腔癌和her2阳性乳腺癌。他们发现的新途径可能有助于除三阴性乳腺癌外的其他癌症类型的癌症治疗。

展望未来，团队认为还有更多的工作要做。他们想要检查AIbZIP在三阴性乳腺癌患者肿瘤中的表达水平，以确认AIbZIP与三阴性乳腺癌的发展之间的强大联系。Imaizumi说:“如果我们能够下调AIbZIP的活性，它可能会导致开发针对三阴性乳腺癌的新治疗策略。”

研究小组成员包括来自日本广岛大学生物医学与健康科学研究生院生物化学系的伊藤太一、斋藤惇、上川康夫、中泽Nayuta和Kazunori Imaizumi。

这项研究由JSPS KAKENHI资助;武田科学基金;生命科学基金会;UBE基金会;广岛大学基础研究与发展自然科学中心、生命科学分析中心、辐射灾害医学网络型联合使用/研究中心项目。

来源：AAAS

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