消炎药塞来昔布可以降低一部分患者结肠癌复发的风险

一项针对3期结肠癌患者的随机临床试验数据分析发现，与没有突变的患者相比，术后服用塞来昔布(一种消炎药)的PIK3CA突变患者的寿命和无病生存期明显更长。这项研究强调了个性化癌症治疗的潜在突破，由达纳-法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院的临床研究人员领导。

这些发现是第一个临床试验结果，证实了先前的观察，即辅助抗炎前列腺素抑制剂，如塞来昔布，可提高pik3ca突变结肠癌的生存率。研究结果今天发表在《临床肿瘤学杂志》上。

“这些发现加强了越来越多的证据，表明前列腺素抑制剂可以使结肠癌患者亚组受益，”达纳-法伯癌症研究所结肠癌和直肠癌中心的资深作者兼联合主任Jeffrey Meyerhardt博士说。“他们提出了一种潜在的个性化方法，可以为早期结肠癌患者提供额外治疗。”

在对3期结肠癌进行初步治疗后，患者通常会接受辅助化疗，以降低癌症复发的风险。在其中一部分患者中，癌症复发，而这些患者几乎没有治疗选择。通过Dana-Farber和BWH的合作研究，研究人员正在寻找改善辅助治疗和避免复发的方法。

为了研究塞来昔布对3期结肠癌患者无病生存的影响，Meyerhardt及其同事于2010年启动了一项随机临床试验，即Alliance 80702试验。该试验在2010年至2015年期间招募了2526名患者。治疗后，患者随机接受氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(FOLFOX)辅助化疗3个月或6个月，连续3年每天使用或不使用塞来昔布。服用塞来昔布的患者显示出中等程度的获益，但该研究结果于2021年发表，没有统计学意义。

在试验过程中，新的证据表明，抗炎药物可能对一些结肠癌患者有益，但对其他患者无效。例如，2012年，丹娜-法伯大学的研究人员在护士健康研究和卫生专业人员随访研究中观察到一个信号，这是一项对广泛个体的长期观察研究。在这项研究中，经常服用阿司匹林的结肠癌患者存活时间更长，但前提是他们患有pik3ca突变的结肠癌。阿司匹林也是一种抗炎药物，作用机制与塞来昔布相似。此后进行的其他观察性研究也支持了这一联系。

“我们需要对联盟80702试验数据进行亚组分析，以确定PIK3CA突变是否是对塞来oxib反应的预测因子，”第一作者Jonathan Nowak医学博士说，他是布里格姆妇女医院和丹娜法伯医院的分子和胃肠病理学家，也是丹娜法伯医院黑尔家庭胰腺癌研究中心的研究员。

在这项新的研究中，Meyerhardt、Nowak和同事们对来自联盟80702试验患者的1200个肿瘤样本进行了全面的基因测序，称为全外显子组测序。他们发现22%的患者患有PIK3CA突变的肿瘤。接受塞来昔布治疗的PIK3CA突变肿瘤患者总体寿命明显长于接受塞来昔布治疗的无PIK3CA突变肿瘤患者。

在这项分析中，患者的死亡风险降低了约50%，如果排除那些因与癌症治疗无关的原因而服用低剂量阿司匹林的患者，死亡风险降低了约60%。无病生存率也有所提高，但未达到统计学意义。

Meyerhardt说:“如果这些结果在其他正在进行的研究中得到证实，那么对于医生来说，了解早期结肠癌患者肿瘤内的遗传学，以确定哪些患者可能从塞来昔布和其他标准治疗中受益，将是很重要的。

来源：AAAS

异丁醛（也称为2-丁醛，化学式：C4H8O）是一种有机化合物，属于醛类化合物。以下是异丁醛的一些化学性质：

1. 功能团：异丁醛分子中含有一个醛基（─CHO功能团），即碳氧双键和一个氢原子。

2. 溶解性：异丁醛具有一定的溶解性。它可以在水和许多有机溶剂中溶解，如乙醇、醚等。

3. 氧化性：异丁醛易被氧气氧化成相应的酸。

4. 反应活性：异丁醛是一种活泼的化合物，可以与多种化学物质发生以下反应：

   - 还原反应：可以被还原剂还原为相应的醇。

   - 加成反应：与亲核试剂（如氨、氢氯化物）加成反应，形成相应的加成产物。

   - 导入反应：与亲电试剂（如酸性条件下的醇或酰氯）反应，发生导入反应，形成醇或酯。

5. 异构性：异丁醛和正丁醛（1-丁醛）是同分异构体，它们的分子结构不同。

需要注意的是，异丁醛是一种具有刺激性气味的液体，在处理和使用时应采取适当的防护措施。同时，由于异丁醛易燃，应避免与火源接触和存放在易燃物质附近。