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西亚试剂:鉴定出转录因子PHF20为基因p53的关键性调节物

--来自美国南佛罗里达大学莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员和同事们鉴定出一种新的转录因子,即PHF20,并且阐述了它在维持p53的稳定性和转录中所发挥的作用,其中p53基因允许正常细胞生长和抑制肿瘤产生。他们发现PHF20在调节p53中发挥着之前未知的独特作用。

当p53被激活时,它能够修复DNA损伤,并通过结合到DNA上来清除癌细胞。然而,p53如何维持它的基本水平和它是如何被激活的,却一直是个谜,不过鉴定出转录因子PHF20和理解它与P53之间的相互作用,以及它诱导p53产生、让它保持稳定性并且诱导它转录,这些都提供解答这两个问题的线索。

他们的研究结果刊登在Nature Structural & Molecular Biology期刊上,而且也刊登在Journal of Biological Chemistry期刊上。

莫菲特癌症中心研究员Jin Q. Cheng博士说,“当细胞经历让它倾向于变成癌细胞的变化时,p53被激活以便修复DNA损伤或者清除因受到影响而变成癌细胞的细胞,从而阻止肿瘤产生。通常有大量机制对p53保持强大的监督功能,并允许它被快速激活。不过关于p53的调节机制,人们仍然知之甚少。”

在鉴定出PHF20为一种新的转录因子之后,研究人员着手随后的研究:探究人PHF20的功能和它对p53的影响。他们发现PHF20不仅诱导p53转录,而且也直接与p53相互作用而让它保持稳定。而Akt通过与PHF20相互作用而让它磷酸化从而负调节这些过程。

为了确定PHF20缺乏是否可能调节应激诱导(stress-induced)的p53表达,研究人员敲降(knock down)PHF20。为此,他们证实在PHF20缺乏时,p53表达下降。这些发现表明PHF20作为p53的一种关键性调节物而发挥作用,同时也在蛋白Akt和p53之间建立一种新的关联。

根据Cheng博士的说法,鉴定出PHF20为p53的一种调节物是非常有意义的,这是因为PHF20“同时与其他蛋白和DNA发生多种相互作用”,并且能够让p53保持稳定和诱导它转录。

Cheng博士解释道,“p53调节在允许正常细胞生长和抑制肿瘤中发挥着关键性的作用。然而,还需进一步研究来理解PHF20的肿瘤抑制功能和它是否可能参与人类恶性肿瘤产生。”(