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粘膜艾滋病疫苗的有效性受限于疫苗穿过上皮屏障的能力,近期来自马里兰大学,Jackon实验室的研究人员发表了题为“A neonatal Fc receptor-targeted mucosal vaccine strategy effectively induces HIV-1 antigen-specific immunity to genital infection”的文章,报道了他们研发的一种新型疫苗,这种疫苗能突破上皮细胞的屏障,保护小鼠免受艾滋病病毒的侵害,这项研究也许将能用于开发人类艾滋病疫苗,相关成果公布在Journal of Virology杂志上。
领导这项研究的是马里兰大学华裔科学家朱小平博士,朱小平研究组主要从事病毒分子免疫机制相关领域的研究,曾获得过许多这方面的新成果,发表PNAS,Nature Biotechnology等多篇文章。
目前全球有三千三百万人感染艾滋病病毒,其中美国占据约4%,我国的最新数据(截至2011年9月底)表明,艾滋病病毒感染者和病人42.9万例,其中病人16.4万例,死亡8.6万例。艾滋病病毒感染者虽然可以获得抗病毒治疗,但到目前为止,这还是一种无法治愈的疾病。因此尽快研发有效的疫苗,是预防艾滋病的重要手段。
I型艾滋病病毒感染主要是通过生殖器或者其它粘膜传染,从这里,这些病毒会快速的传播到远程粘膜处,以及全身淋巴组织中,因此当艾滋病I型病毒存在于粘膜中的时候是理想的靶标时间,可以防止其传播。但是粘膜上皮细胞的物理结构限制了疫苗蛋白,使之无法与免疫受体细胞,比如T细胞,B细胞等相互作用。
为了能使疫苗更有效的发挥作用,在这篇文章中,研究人员利用了一种称为新生儿Fc受体(Neonatal Fc receptor, FcRn)的免疫蛋白——这种受体是负责上皮细胞主动转运免疫球蛋白IgG的受体,在许多细胞和组织中都有表达,包括成体动物的粘膜上皮细胞。FcRn能结合到IgG中的Fc结构域上,并带着IgG穿过胎盘,或者肠道上皮细胞,帮助胎儿在发育出自己的免疫系统之前,抵抗病原的侵害。除此之外,FcRn还能通过上皮细胞,或者其它系统再循环IgG,延长IgG抗体的半衰期。
研究人员首先构想,将IgG Fc结合片段与HIV抗原融合在一个蛋白中,然后通过FcRn来传递穿过粘膜上皮细胞,到达抗原细胞,之前他们曾成功的将IgG Fc结合片段与一种疱疹病毒抗原联合在一起。