Gag-Fc融合蛋白

为了确定HIV-IgG融合蛋白是否能通过FcRn进行传递，并引发B细胞和T细胞针对HIV I型病毒的免疫反应，研究人员将HIV Gage上的p24蛋白，与IgG Fc重链融合在了一起，之后经鼻把蛋白加入到了C57BL/6 (B6) 小鼠体内。结果发现，这种融合蛋白确实能穿过鼻，肺部，以及气管的上皮细胞，而对照组（FcRn被敲除的小鼠）则不能穿过，这说明FcRn介导了传递过程。

接着研究人员又在小鼠上施用了复合了CpG位置富集免疫激活DNA的Gag-Fc融合蛋白，这又进一步提高了Gag特异性的血清，以及粘膜抗体的含量。这些结果表明Gag-Fc/CpG融合蛋白能诱发高强度的FcRn介导的B细胞应答，而且在引入了这种融合蛋白的小鼠脾脏中也发现，小鼠能产生比对照小鼠多10-15倍的IFNG CD4+ and CD8+ T细胞，这说明Gag-Fc/CpG融合蛋白免疫作用也能引发强烈的FcRn介导的，HIV T细胞应答。

远程免疫作用

除此之外，这项研究也证明这种FcRn介导的粘膜免疫作用也能引发远程的病毒保护作用——B6小鼠施用Gag-Fc蛋白四个星期之后，研究人员在其阴道加入了一种剧毒的牛痘病毒（rVV-Gag），结果发现比较于对照组，这些小鼠感染病毒率更低，子宫更小（也许是由于炎症，出血等情况减少），而且这些小鼠肺部纵隔淋巴结中也产生了更多的B细胞应答，其它相应的实验也证明了T细胞应答大量增加了。

长期持久的免疫作用

进一步的研究还证明了这种FcRn介导的粘膜免疫作用能产生长期持久的B细胞和T细胞免疫记忆，研究人员发现在施用Gag-Fc蛋白的4个月后，HIV Gage抗原重新刺激的B6小鼠能产生大量的长时间B细胞，以及骨髓浆细胞（分泌Gage特异性IgG抗体）记忆，而且体外HIV Gage抗体刺激这些小鼠的脾脏，也会产生比对照组多得多的CD4+ and CD8+ T细胞。除此之外，同样这些小鼠受到rVV-Gag抗体感染的也少于对照小鼠。

总而言之，这些实验结果表明，小鼠中经鼻加入的HIV Gage抗体与IgG Fc片段融合蛋白疫苗，能有效的通过FcRn传递，穿过粘膜上皮细胞，达到长时程的HIV Gag特异性B细胞和T细胞免疫基因，而且不仅是在感染的位置，在远程位置也有相同的作用。如果能在人类中研发相同作用的疫苗，这将是人类对抗艾滋病的一大利器。

FcRn如何获取

抗体的作用取决于其在血清的半衰期，IgG血清半衰期通过FcRn途径得以延长。由于小鼠和大鼠的FcRn与人类FcRn差异很大，因此要开发以IgG为基础的治疗方法受到限制，JAX的Derry Roopenian教授开发出了两个小鼠系，能避免这种限制：

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