刺激干细胞可预防移植器官排异反应

“不再终生服用免疫抑制药物，这是器官移植领域所有科学家的梦想。”美国约翰·霍普金斯大学医学院外科副教授孙兆黎（音译）说，“目前，一个移植肝脏病人即使能活10年或20年，这个肝脏对他的身体而言，仍是个外来物。他要靠免疫抑制药物来阻止排斥反应。而我们找到了一种方法，让移植器官变成了属于自体的一部分，再也没有被排斥的风险。”

据美国物理学家组织网10月18日报道，由孙兆黎领导的科学研究团队开发出一种方法，在对小鼠进行肝脏移植后，刺激它的干细胞以预防新器官排斥，从而让“外来肝”逐渐变成了“自己肝”。研究人员指出，该技术如能用于人类，将给现有的器官移植带来巨大改变。研究论文发表在《美国移植杂志》上。

在实验中，研究人员给一种小鼠（李维斯鼠）移植了另一种小鼠（黑刺豚鼠）的部分肝脏。在移植后7天中，他们给李维斯鼠用了低剂量的免疫抑制药他克莫斯（tacrolimus）和一种干细胞刺激药plerifaxor。他克莫斯能预防移植后的直接排斥，而plerifaxor能释放骨髓中的干细胞，让它们进入血管中循环。经结合药物治疗的13只小鼠中有12只存活了180多天且肝功能良好，而对照组的小鼠都在12天后对新肝脏出现了排异反应。

“这一短期治疗有长期的效果。”孙兆黎说，从根本上说，本应受到攻击的外来肝经过大约3个月时间，变成了能被免疫系统接受的器官。

在实验中，他们给李维斯鼠用的他克莫斯仅相当于标准用药剂量的1/10，目的是让新肝脏经受少许温和排斥，而不会杀死它。孙兆黎解释说，这种“可控排异”在身体中产生了伤害信号，会召唤接受者的自体干细胞来修复损伤以生成新的肝脏，这就防止新肝脏用移植肝的细胞来再生。他和同事发现，在3个月内，移植肝脏中大部分细胞变成了接受者自身的，而不再是捐献者的；当他们移植整个肝脏而不是部分时，这一过程花了一年。

 

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