华中师范大学教师浅析组蛋白乙酰化酶并推动进一步研究

       组蛋白乙酰化是一种常见的组蛋白翻译后修饰，在调节染色质结构动态平衡以及基因转录活化过程中发挥重要作用。这种修饰由组蛋白乙酰基转移酶（HAT）催化完成，并由组蛋白去乙酰化酶（HDAC） 去除修饰，由组蛋白乙酰化效应蛋白所识别并介导功能发挥。人类基因组共编码18个组蛋白去乙酰化酶（HDAC），主要负责催化组蛋白去乙酰化。HDAC6 作为组蛋白去乙酰化酶家族成员之一，不仅可以催化组蛋白去乙酰化，还可以催化其他蛋白如α-微管蛋白的去乙酰化，与其他HDAC明显不同。HDAC6另一 特别之处在于其有两个去乙酰化催化结构域。尽管HDAC6被发现多年，但其三维结构一直无法解析，而且两个催化结构域的具体功能也尚不清楚。近期两个研究 组同时解析了HDAC6与其底物及小分子抑制剂的复合物晶体结构，阐明了HDAC6催化蛋白去乙酰化以及底物、抑制剂选择性的分子机制（发表于同期的Nature Chemical Biology杂志）。

       近日，华中师范大学的闵金荣和刘艳丽老师应邀在《自然》子刊Nature Chemical Biology的News and Views栏目对同期发表的HDAC6研究进展进行点评。 闵金荣和刘艳丽等人对该两篇文章进行了系统的分析，并结合分析已报到的其他HDAC与小分子抑制剂的复合物晶体结构，提出HDAC对不同异羟肟酸类小分子 抑制剂的选择性取决于小分子抑制剂的帽子区域，并提出HDAC6利用其所特有的loop区域特异性识别HDAC6的小分子抑制剂。这些结构研究将促进日后 对HDAC6特异性小分子抑制剂的研发，从而推动对HDAC6两个催化结构域的功能及其相互作用的进一步研究。

相应的评论文章发表于《自然》子刊Nature Chemical Biology。

该论文作者为：Yanli Liu, Li Li, Jinrong Min*

HDAC6 finally crystal clear

Nat. Chem. Biol., 2016, 12, 660-661, DOI: 10.1038/nchembio.2158

http://www.nature.com/nchembio/journal/v12/n9/full/nchembio.2158.html