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西亚试剂::科学家发现DNA在核小体上解旋机制

细胞核中的DNA紧密结合在核小体周围,使得基因无法表达。近期慕尼黑Ludwig-Maximilians-Universitaet的科学家揭示了染色体DNA如何在局部与核小体脱离用以转录的机制。

高等动物基因组DNA以核小体形式高度浓缩储存在细胞核中,核小体包括两对四个不懂的组蛋白和围绕在周围的DNA。通过这种形式进一步折叠形成染色质,这样DNA就被保护起来了。但是问题是酶无法接触DNA就不能进行转录,修复,复制等过程。生物体通过诸如组蛋白伴侣蛋白的染色质重塑因子(chromatin-remodeling factors)解决该问题。染色体重塑因子能够使得染色质在局部改变结构,通过与组蛋白亚基结合使得浓缩的DNA从核小体中分离并延伸出来。

FACT复合物是一种染色体重塑因子,不像其他的组蛋白伴侣蛋白,FACT是细胞分裂DNA修复所必须的。FACT特异的与H2A-H2B组蛋白二聚体集合。LMU 的Andreas Ladurner博士表示,之前我们对组蛋白识别问题一无所知,FACT和H2A-H2B如何结合是未知的,所以基本上我们是无法知道核小体识别过程。

为了研究该问题,Ladurner博士和他的研究团队研究了与FACT结合的H2A-H2B结构域。该研究的第一作者Maria Hondele博士表示,该分析为解决FACT与H2A-H2B如何结合这个问题提供了突破口。但是还不足以让我们提出核小体识别分子机制。接下来采用高分辨率X射线衍射晶体学技术,我们最终揭示出了FACT与组蛋白二聚体结合的结构。

晶体结构学显示了FACT结合并阻断了组蛋白二聚体与DNA高亲和性的区域。该结合足以将DNA从核小体中释放出来,并完成基因转录过程。Ladurner博士称与传统观点不同,该机制不需要DNA完全从核小体解旋出来,该研究在更精细的水平上揭示了染色质动态调节的机制

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