西亚试剂优势供应上万种化学试剂产品,欢迎各位新老客户咨询、选购!

登录

¥0.00

联系方式:400-990-3999 / 邮箱:sales@xiyashiji.com

西亚试剂 —— 品质可靠,值得信赖

非那雄胺是怎样生产的?
22浏览
非那雄胺的生产方法是什么?
1条回答
基本信息:中文名称 非那雄胺中文别名 N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺;N-tert-Butyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-en-17β-carboxamide;非那甾胺;英文名称 finasteride英文别名 Propecia;Finpecia;Chibro-Proscar;Finasteridum;Finasterida;Finasteride;Finastid;MK-906;Proscar;Prostide;(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-tert-butyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide;CAS号 98319-26-7分子式 C23H36N2O2分子量 372.54400生产方法:

以孕烯醇酮为原料.先和吡啶作用,再和甲醇钠反应得3-羟基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯(Ⅲ).再和异丙醇铝在甲苯和环己酮中,回流.过滤,洗涤,干燥,减压浓缩.加入石油醚,于5℃搅拌,抽滤得氧化产物(Ⅳ),收率74.6%.该氧化产物和95%乙醇及10%氢氧化钾溶液,在氮气保护下回流.减压蒸去乙醇后,用6mol几盐酸调至Ph值约为3.抽滤,滤饼用水洗至中性,干燥得水解产物(V),收率96.4%.水解产物溶于叔丁醇中,搅拌下加入无水碳酸钠的水溶液,回流下滴加高碘酸钠和高锰酸钾的水溶液,加毕回流.冷却,过滤.滤液减压蒸去大部分叔丁醇后,冰浴下用6mol/L盐酸调至Ph值约为2.乙酸乙酯提取,提取液用饱和氯化钠洗,干燥.减压蒸干,乙酸乙酯重结晶得开环产物(Ⅵ),收率66%.在冰浴冷却下,往乙二醇中通入氨气,加入开环产物,缓慢升至180℃反应.冷却,加水,用6mol/I.盐酸调至Ph值约为2.滤集固体,水洗至中性,用二甲基甲酰胺重结晶,得环合产物(Ⅶ),收率62.1%.该环合产物和二氧化铂、醋酸及少量高氯酸,在85℃和常压下氢化.滤去催化剂后,减压浓缩至干.残留物用二甲基甲酰胺重结晶,得氢化产物(Ⅷ),收率92.9%.该氢化产物和三苯基膦、甲苯及2,2’-二吡啶二硫化物(DPDS)混合,室温搅拌.柱层析分离得吡啶硫化物(Ⅸ),收率79.0%.该硫化物和无水四氢呋喃及叔丁胺,室温搅拌过夜,加入二氯甲烷,用2mol/L盐酸和饱和氯化钠洗,干燥,减压浓缩.残留物用乙酸乙酯重结晶,得酰胺产物(X),收率77.1%.该酰胺和苯亚硒酸酐及氯苯一起,回流并缓慢蒸出溶剂和生成的水.柱层析分离,粗品用乙酸乙酯重结晶,得白色的非那雄胺晶体,收率52.3%,熔点253~255℃.1.孕(甾)烯醇酮21-吡啶碘的制备在反应器中加入孕(甾)烯醇酮3.0kg(0.47mol)和吡啶8L,搅拌预热至90oC,于15~30min内往该混合液分批加入碘2.6kg(10.23mol),在加碘期间因放热反应而致使物料产生回流,加毕,保持温度>100oC继续搅拌60min. 将混合物慢慢冷至室温,过滤,滤饼用吡啶2L洗3次,用乙醚3L洗两次,风干,得到孕(甾)烯醇酮21-吡啶碘粗品5.1kg,该品为棕黄色粉末,mp228~230oC.2.3β-羟基-5-雄(甾)烯-17β-羧酸甲酯的制备在反应器中加入甲醇钠574g(10.65mol)和甲醇15L(加料前反应器要充分干燥和用N2流驱赶反应器内空气),搅拌溶解,升温至回流,于15min内分批加入孕(甾)烯醇酮21-吡啶碘5.0kg(9.58mol),加毕,黏稠浆状物逐渐溶解,将深色溶液再搅拌回流1h.2h内冷至45oC,酯结晶析出,在强烈搅拌下加水15L,用6mol/L盐酸950ml中和,静置陈化1h后,将固体过滤,滤饼用甲醇/水(体积比为1:1)6L洗4次,直至固体颜色被大部分洗掉,抽干,于空气中风干得3β-羟基-5-雄(甾)烯-17β-羧酸甲酯粗品2.709kg,收率85%[以孕(甾)烯醇酮计],mp173~176oC.3.3-羰基-4-雄(甾)烯-17β-羧酸的制备在反应器中加入3β-羟基-5-雄(甾)烯-17β-羧酸甲酯2.65kg(7.96mol)、甲苯26L和环己酮6.6L,搅拌加热,直至馏出液收集3L.加入浆状异丙醇铝1.46kg(7.15mol)溶于甲苯6L的液体.将混合物回流1h,收集馏出液6L.冷至65oC后,往混合物中加入活性炭66.g、Supercel 600g和水660ml,搅拌陈化15min后过滤,滤饼用乙酸乙酯6~8L洗数次,合并滤液洗液浓缩,黏稠浆状剩余物加水(500ml×3),减压共沸蒸除残留溶剂.剩余物加己烷4L,于5oC下搅拌16h.然后在冰/甲醇浴冷却下搅拌1h.过滤,滤饼用冷己烷(500ml×2)洗,抽干,真空(50oC)干燥, 得1.975kg,mp128~130oC.在反应器中加入1.84kg(5.58mol)和10%KOH甲醇溶液9.5L,搅拌和N2保护下回流6H进行皂化.反应毕,用6mol/L盐酸水溶液和水稀释,析出固体,过滤,滤饼真空干燥,得3-羰基-4-雄(甾)烯-17β-羧酸1.71kg,收率62.2%,mp245~248oC.4.N-叔丁基-3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酰胺的制备在反应瓶中加入3-羰基-4-雄(甾)烯-17β-羧酸5.0g(15.8mmol)、无水甲苯50ml和吡啶1.6ml,冷至0oC ,搅拌滴加草酰氯1.75ml(20mmol)的无水甲苯1.75ml溶液$10oC以下滴加叔丁胺8.5ml(18mmol)的无水甲苯8.5ml溶液,加毕,室温搅拌10min.倒入冰水70ml,水层用乙酸乙酯(20ml×2)提取,合并有机相,依次用适量2mol/L盐酸溶液、饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,剩余物用乙酸乙酯重结晶,得类白色晶体N-叔丁基-3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酰胺5.5g,收率93.7%,mp214~217oC.5.N-叔丁基-5-羰基-17β-氨甲酰基-A-失碳-3,5-开裂-雄甾-3-酸的制备在反应瓶中加入N-叔丁基-3-羰基-4-雄甾烯-17β-甲酰胺4.0g(10.77mmol)和叔丁醇60ml,搅拌溶解,搅拌下加入无水Na2CO3 1.68g(10.85mmol)的水8ml溶液.搅拌回流下滴加含高碘酸钠16g(74.8mmol)和高锰酸钾13g(0.82mmol)的水60ml溶液.加毕,再搅拌回流30min.冷至室温,滤除固体.滤液减压蒸除大部分叔丁醇,残留液在冰浴下用6mol/L盐酸溶液调pH2左右,析出白色固体$抽滤后干燥,得白色粉末状固体N-叔丁基-5-羰基-17β-氨甲酰基-A-失碳-3,5-开裂-雄甾-3-酸3.55g,收率84.2%,mp202~204oC.6.N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酰胺的制备在反应瓶中加入N-叔丁基-5-羰基-17β-氨甲酰基-A-失碳-3,5-开裂-雄甾-3-酸3.55g(9.07mmol)和乙二醇18ml,搅拌下用冰浴降温,慢慢通入氨气1.2g(70.46mmol),缓慢升温至180oC,在该温度下搅拌反应2h.冷至室温,加水50ml,抽滤,滤饼用水洗至中性,干燥,得粗品2.5g,用乙酸乙酯重结晶,得白色粉末状固体N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酰胺2.25g,收率66.6%,mp>250oC.7.N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5a-雄甾-17β-甲酰胺的制备在反应瓶中加入N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酰胺2.5g(6.71mmol),精确称取氧化铂0.25g和冰乙酸15ml,搅拌(快速),用N2置换加氢反应瓶中空气3次,慢慢升温至100oC,通氢气(常压下),一直通至不吸收氢气为止,一般反应时间为6~8h.降温至室温,真空抽滤,滤饼用少量冰乙酸洗涤,滤饼为废催化剂可回收再生利用.滤液和洗液在减压下蒸除冰乙酸,残余物加适量乙酸乙酯和适量脱色用活性炭,搅拌回流20~30min,过滤,滤液冷却,静置(5oC左右),析出白色晶体,过滤,抽干,于40~50oC下真空干燥,得N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5a-雄甾-17β-甲酰胺的白色结晶固体2.26g,收率90%,mp276~277oC.8.非那雄胺的合成在反应瓶中加入N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5a-雄甾-17β-甲酰胺0.5g(1.33mmol)、苯亚硒酸酐0.68g(1.88mmol)和氯苯15ml,加热至回流并慢慢蒸出溶剂和生成水,搅拌反应4h.硅胶柱色谱分离得粗产品0.33g,用乙酸乙酯重结晶,得白色晶体0.26g,收率52.3%,mp276~277oC.

评论(0) 点赞()
免责申明:问答内容来自互联网收集或者网友回答,仅作为参考!
提问者
西亚试剂问答
不忘初心
2025-08-07 15:10:04

其他问题
1个回答 待解决
62浏览
1个回答 待解决
72浏览
1个回答 待解决
172浏览
1个回答 待解决
162浏览
1个回答 待解决
107浏览
1个回答 待解决
147浏览
1个回答 待解决
161浏览

热门问答
1个回答 待解决
532浏览
1个回答 待解决
447浏览
1个回答 待解决
380浏览
1个回答 待解决
380浏览
1个回答 待解决
372浏览
1个回答 待解决
365浏览
1个回答 待解决
363浏览