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桂利嗪

桂利嗪杂质;1-反式-肉桂基-4-二苯基甲基哌嗪;肉桂嗪;硅利嗪;桂利嗪(注射级原料药);桂利嗪-D8;1-双苯甲基-4-反式肉桂基哌嗪;1-二苯甲基-4-(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪 298-57-7 C26H28N2 368.51 文档：
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X429764-x 桂利嗪 咨询规格 咨询包装 咨询价格
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化学性质

危险属性

质量标准

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1. 化学名称：桂利嗪的化学名称为2-(4-氯苯基)-1,4-二氢-6H-吡啶并[3,4-b]吡嗪-3,5-二酮。

2. 分子式：C27H28ClN3O3。

3. 分子量：463.95。

4. 结构式：桂利嗪的结构式如下图所示：

5. 物理性质：桂利嗪为白色结晶性粉末，无臭、味苦。在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。

6. pH值：桂利嗪在酸性条件下稳定，但在碱性条件下容易分解。其pH值范围为2.0-8.0。

7. 稳定性：桂利嗪对光、热和氧都比较敏感，因此应存放在阴凉干燥的地方，避免阳光直射和高温环境。同时，它也容易被氧化而失去

危险品标志Xn
危险类别码20/22-36/37/38-42/43
安全说明22-24/25-36-26
WGK Germany2
RTECS号TL3430000
海关编码2933.59.2100
毒性LD50 oral in rat: > 6500mg/kg

危险运输编码：

危险品标志：

安全标识：S22 S24/25

危险标识：

周围血管扩张药
桂利嗪是一种哌嗪类钙通道阻滞剂，属于周围血管扩张药。又称肉桂嗪、肉桂苯哌嗪、桂益嗪、脑益嗪，为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，几无味。几不溶于水，溶于沸乙醇，易溶于氯仿或苯。桂利嗪对血管平滑肌有扩张作用，对各种血管收缩物质如5-羟色胺、肾上腺素、缓激肽、增压素等有拮抗作用，能缓解血管痉挛。其解痉作用比罂粟碱强，镇静作用不明显。本品能使脑血流量显著增加，能显著地改善脑循环及冠脉循环，作用持续时间也较长，且对各种血管活性物质有抑制作用，能缓解血管痉挛，防止血管脆化。在不影响心率和耗氧量的情况下能增加冠脉血流量和心输出量。静注本品可使血压短暂下降，但口服无此作用。另外，本品还有防止血管脆化作用和抗组胺作用。
口服后30分钟内起效，3～7小时后血药浓度达峰值，作用可持续4小时。血药浓度半衰期3～24小时。
临床上桂利嗪主要用于治疗脑血管障碍及周围血管病如脑栓塞、脑血栓形成、脑动脉硬化、高血压所致的脑循环不全、脑出血与蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症。对脑循环障碍所致的精神神经病变及冠状动脉硬化症等也有效。亦可用于治疗内耳眩晕症及其他迷路紊乱而引起的恶心、呕吐及运动病。
桂利嗪主要不良反应为：偶见嗜睡、皮疹、胃肠道反应，发热感或头晕，静注使可使血压短暂下降；孕妇慎用；颅内出血、急性脑梗死忌用。
生物活性
Cinnarizine (Stugeron, Dimitronal, Stutgin, Cinarizine)是piperazine的药物衍生物，是抗组胺剂和钙离子通道阻滞剂。
靶点
TargetValue
Calcium channel
Histamine receptor
体外研究

Cinnarizine以剂量依赖的方式抑制B16细胞的黑素原生成（非细胞毒性浓度），它还是组胺受体的拮抗剂。

体内研究
在雌性PK-KO小鼠中，cinnarizine能诱导其行为上一些改变，如秃头、颊舌运动障碍、运动活性的减少，而对野生型小鼠没有此作用。 在PK-KO小鼠中，具有高纹状体多巴胺水平以及多巴胺代谢水平（尽管蛋白质酪氨酸羟化酶降低），cinnarizine的处理会阻止多巴胺受体、增强多巴胺的释放，更进一步增强多巴胺的代谢。
化学性质 
脑益嗪盐酸盐，C26H28N2·2HCI，[7002-58-6]，熔点192℃，在水中溶解度为2mg/100ml。
用途 
长效多功能的血管收缩拮抗剂，能扩张血管，改善血循环，预防血管脆化，可用于治疗脑血管疾病，对颈性眩晕等引起的头痛，头晕失眠、记忆力减退，偏瘫，肢体麻木无力，言语不清等症也有疗效。
生产方法 
由无水哌嗪与溴代二苯甲烷制取二苯甲基哌嗪，再与苯丙烯氯缩合而得。二苯甲烷在光照下加热，滴加溴素，在130℃保温1h，即得溴代二苯甲烷，C13H11Br，[776-74-9]，熔点45℃。将溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中，于80-90℃搅拌3h，冷却后用水洗涤反应液，再用10%稀盐酸萃取，将酸层碱化析出沉淀，过滤烘干，得二苯甲基哌嗪。将其溶解在95%乙醇中，加入碳酸钠，在65℃左右滴加苯丙烯氯，滴完后，加热回流4h，趁热过滤，滤液放置过液，析出结晶，过滤，得脑益嗪粗品，经精制，得熔点117-119℃的成品。以二苯甲烷计，总收率48.2%。

用途

长效多功能的血管收缩拮抗剂，能扩张血管，改善血循环，预防血管脆化，可用于治疗脑血管疾病，对颈性眩晕等引起的头痛，头晕失眠、记忆力减退，偏瘫，肢体麻木无力，言语不清等症也有疗效。

毒理学数据

二、毒理学数据：

急性毒性：不可用。

生态学数据

三、生态学数据：

1、其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

合成方法

由无水哌嗪与溴代二苯甲烷制取二苯甲基哌嗪，再与苯丙烯氯缩合而得。二苯甲烷在光照下加热，滴加溴素，在130℃保温1h，即得溴代二苯甲烷，C13H11Br，[776-74-9]，熔点45℃。将溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中，于80-90℃搅拌3h，冷却后用水洗涤反应液，再用10%稀盐酸萃取，将酸层碱化析出沉淀，过滤烘干，得二苯甲基哌嗪。将其溶解在95%乙醇中，加入碳酸钠，在65℃左右滴加苯丙烯氯，滴完后，加热回流4h，趁热过滤，滤液放置过液，析出结晶，过滤，得脑益嗪粗品，经精制，得熔点117-119℃的成品。以二苯甲烷计，总收率48.2%。

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